RNAi ±â¼úÀÇ ¿Ã¸¯½º »óÀå ¿¹Á¤
¿¸®±â ½ÃÀÛÇÑ ½ÃÀå¿¡ µ¶ÀÚ ±â¼ú·Î °æÀï·Â °®Ãç
3°¡Áö ÁÖ¿ä ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎ: ºñ´ëÈäÅÍ Ä¡·áÁ¦, Ư¹ß¼º Æó¼¶À¯È Ä¡·áÁ¦, Ȳ¹Ýº¯¼º Ä¡·áÁ¦
¸Å·ÂÀûÀÎ °ø¸ð°¡, ±àÁ¤ÀûÀÎ Á¢±Ù ±Ç°í
RNAi ±â¼úÀÇ ¿Ã¸¯½º »óÀå ¿¹Á¤
7¿ù 18ÀÏ ÄÚ½º´Ú »óÀå ¿¹Á¤ÀÎ ¿Ã¸¯½º´Â RNAi(RNA interference, RNA °£¼·) ±â¼ú·Î ½Å¾àÀ» °³
¹ßÇÏ´Â ¾÷ü´Ù. RNA °£¼· Çö»óÀº ÈÇÐÀûÀ¸·Î ÇÕ¼ºµÈ ÀÌÁß °¡´ÚÀÇ siRNA(small interfering RNA)¿¡
ÀÇÇØ Ç¥Àû À¯ÀüÀÚÀÇ ¹ßÇöÀÌ ¾ïÁ¦µÇ´Â Çö»óÀ¸·Î, À̸¦ ÀÌ¿ëÇØ ±âÁ¸ ÄɹÌÄ®ÀǾàÇ°À̳ª Ç×üÀǾàÇ°À¸·Î
¾î·Á¿ü´ø ³Ä¡¼º Áúȯ¿¡ ´ëÇÑ Ä¡·áÁ¦ °³¹ßÀÌ °¡´ÉÇÒ °ÍÀ¸·Î ¿¹»óµÈ´Ù. °¡Àå ¾Õ¼ ÀÖ´Â Èĺ¸¹°ÁúÀº
±¹³» ÀÓ»ó2»óÀ» Áغñ ÁßÀÎ ºñ´ëÈäÅÍ Ä¡·áÁ¦ OLX101À̸ç, ±× ¿Ü Ư¹ß¼º Æó¼¶À¯È Ä¡·áÁ¦
OLX201A, Ȳ¹Ýº¯¼º Ä¡·áÁ¦ OLX301A/D¿¡ ÁÖ¸ñÇÒ ¸¸ÇÏ´Ù.
°ø¸ð°¡ ¹êµå´Â 26,000~30,000¿øÀ̸ç À̶§ ½Ã°¡ÃѾ×Àº 1,737~2,004¾ï¿øÀÌ´Ù(¹ÌÇà»ç ½ºÅå¿É¼Ç
¹× ½ÅÁÖÀμö±Ç µîÀ» Æ÷ÇÔ). °ø¸ð±Ý¾×Àº 312~360¾ï¿øÀ̸ç ÀÌ ±Ý¾×ÀÇ ´ëºÎºÐÀº °æ»ó¿¬±¸°³¹ßºñ·Î
»ç¿ëµÉ ¿¹Á¤ÀÌ´Ù.
ÀÌÁ¦ ¿¸®±â ½ÃÀÛÇÑ RNA Ä¡·áÁ¦ ½ÃÀå
RNA Ä¡·áÁ¦ ½ÃÀåÀÌ ÃÖ±Ù ¿¸®±â ½ÃÀÛÇß´Ù. RNA Ä¡·áÁ¦¸¦ Å©°Ô ¾ÈƼ¼¾½º ¿Ã¸®°íÇÙ»ê(antisense
oligonucleotide, ASO) Ä¡·áÁ¦¿Í RNAi Ä¡·áÁ¦·Î ³ª´ ¼ö Àִµ¥, ¾ÈƼ¼¾½º ¿Ã¸®°íÇÙ»ê Ä¡·áÁ¦´Â
2016³â ¹ÙÀÌ¿ÀÁ¨ÀÇ ½ºÇɶóÀÚ(ô¼ö¼º ±ÙÀ§ÃàÁõ)°¡ óÀ½À¸·Î Ãâ½ÃµÇ¾ú°í, RNAi Ä¡·áÁ¦´Â ¿ÃÇØ ¸»
¾Ù³ªÀ̶÷ÀÇ ÆÄƼ½Ã¶õ(hATTR ¾Æ¹Ð·ÎÀ̵åÁõ)ÀÌ FDAÀÇ Çã°¡¸¦ ¹ÞÀ» ¿¹Á¤ÀÌ´Ù.
»õ·Î¿î ±âÀüÀÇ Ä¡·áÁ¦ÀÎ ¸¸Å ¿ì¼öÇÑ È¿´ÉÀ» ¹ÙÅÁÀ¸·Î »ó¾÷Àû ¼º°ú¿¡ ´ëÇÑ ±â´ëµµ ³ô´Ù. ù ¾ÈƼ¼¾
½º ¿Ã¸®°íÇÙ»ê Ä¡·áÁ¦ÀÎ ½ºÇɶóÀÚ´Â Ãâ½Ã 2³â ¸¸¿¡ ¸ÅÃâ¾× 10¾ï ´Þ·¯ ÀÌ»óÀÇ ºí·Ï¹ö½ºÅÍ·Î ¿Ã¶ó
¼¹À¸¸ç, 2024³â ¾à 39¾ï ´Þ·¯ÀÇ ¸ÅÃâÀ» ±â·ÏÇÒ Àü¸ÁÀÌ´Ù. ù RNAi Ä¡·áÁ¦·Î ±â´ëµÇ´Â ÆÄƼ½Ã¶õ
¿ª½Ã Èñ±Íº´ Ä¡·áÁ¦ÀÓ¿¡µµ ºÒ±¸ÇÏ°í 2024³â 17¾ï ´Þ·¯ÀÇ ¸ÅÃâ¾×ÀÌ ¿¹»óµÈ´Ù.
2017³â ÀÌÈÄ GSK¿Í ¾á¼¾, ·Î½´ µîÀÌ RNA Ä¡·áÁ¦ Èĺ¸¹°ÁúÀ» µµÀÔÇß´Ù´Â Á¡¿¡¼ RNA Ä¡·áÁ¦¿¡ ´ëÇÑ
ºòÆĸ¶ÀÇ °ü½ÉÀÌ ³ôÀ½À» ¾Ë ¼ö ÀÖ´Ù. Áö³ 2¿ù ÀϺ» 1À§ Á¦¾à»ç ´ÙÄÉ´Ù´Â ¿þÀÌºê ¶óÀÌÇÁ »çÀ̾𽺷Î
ºÎÅÍ ÇåÆÃÅÏ, Ä¡¸Å, ·ç°Ô¸¯º´ µî 6°³ÀÇ À¯Àü¼º ½Å°æÁúȯ Èĺ¸¹°ÁúÀ» µµÀÔÇߴµ¥, 6°³ ¸ðµÎ °³¹ßÀÌ
ÁøÇàµÉ °æ¿ì ¿þÀÌºê ¶óÀÌÇÁ »çÀ̾𽺰¡ ¹Þ°Ô µÇ´Â ÃÑ ¸¶ÀϽºÅæÀº 22.3¾ï ´Þ·¯¿¡ ´ÞÇÑ´Ù.
µ¶ÀÚ ±â¼ú·Î °æÀï ¿ìÀ§ °¡´ÉÇÒ °Í
ÀÌó·³ À¯¸ÁÇÑ ½ÃÀå¿¡¼ µ¿»ç´Â ºñ´ëĪ siRNA ±â¼ú°ú cp-asiRNA ±â¼ú·Î °æÀï ¿ìÀ§¿¡ ÀÖÀ» °ÍÀ¸
·Î ¿¹»óÇÑ´Ù.
1) ºñ´ëĪ siRNA ±â¼ú: off-target È¿°ú¸¦ ¾ïÁ¦
ÀϹÝÀûÀÎ siRNA´Â ´ëĪ ±¸Á¶¸¦ °¡Áö°í Àֱ⿡ Ç¥Àû À¯ÀüÀÚ ¿Ü ¿øÇÏÁö ¾Ê´Â À¯ÀüÀÚ±îÁö ¾ïÁ¦ÇÏ´Â
Çö»óÀÌ ¹ß»ýÇÑ´Ù. µ¿»ç´Â siRNAÀÇ passenger °¡´ÚÀ» ºñ´ëĪ ±¸Á¶·Î ª°Ô ¸¸µé¾î RISC(siRNA¿Í
°áÇÕÇØ Ç¥Àû mRNA¸¦ ÀνÄ/Àý´ÜÇÏ´Â ´Ü¹éÁú º¹ÇÕü)¿Í °áÇÕÇÒ ¼ö ¾ø°Ô²û ÇßÀ¸¸ç, À̸¦ ÅëÇØ offtarget
È¿°ú¸¦ ¿øõÀûÀ¸·Î Â÷´ÜÇÒ ¼ö ÀÖ°Ô µÆ´Ù.
2) cp-asiRNA ±â¼ú: È¿°úÀûÀÎ ¼¼Æ÷ Åõ°ú °¡´É
siRNA´Â À½ÀüÇϸ¦ ¶ç°í ÀÖ¾î ¼¼Æ÷¸· Åõ°ú¿¡ ¾î·Á¿òÀÌ ÀÖ´Ù. À̸¦ ±Øº¹Çϱâ À§ÇØ º°µµÀÇ Àü´Þü¸¦
ºÙÀ̰ųª º¹ÀâÇÑ ÈÇÐÀû º¯ÇüÀ» ÁÖ°Ô µÇ´Âµ¥, ÀÌ °úÁ¤¿¡¼ ¾ÈÀü¼º°ú Á¦Á¶ ¿ëÀ̼ºÀÌ ¶³¾îÁö°Ô µÈ´Ù.
µ¿»çÀÇ cp-asiRNA ±â¼úÀº °£´ÜÇÑ ÈÇÐÀû º¯Çü¸¸À¸·Î ¼¼Æ÷ Åõ°úÀ²À» ³ô¿© È¿À²À» °³¼±ÇÑ ±â¼úÀÌ´Ù.
3°¡Áö ÁÖ¿ä ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎ
µ¿»ç´Â RNAi Ä¡·áÁ¦ Ç÷§ÆûÀ» È°¿ëÇØ ´Ù¾çÇÑ ½Å¾àÀ» °³¹ß ÁßÀ̸ç, ÀÌ Áß ºñ´ëÈäÅÍ Ä¡·áÁ¦
OLX101°ú Ư¹ß¼º Æó¼¶À¯È Ä¡·áÁ¦ OLX201A, ³ëÀμº Ȳ¹Ýº¯¼º Ä¡·áÁ¦ OLX301A/D¿¡ ÁÖ¸ñÇÒ
ÇÊ¿ä°¡ ÀÖ´Ù.
1) ºñ´ëÈäÅÍ Ä¡·áÁ¦ OLX101
ºñ´ëÈäÅͶõ ¿Ü°úÀû ¼ö¼ú ¶Ç´Â ¿Ü»ó ÈÄ ÁøÇÇÃþÀÇ Äݶó°ÕÀÌ °ú´ÙÇÏ°Ô Áõ½ÄÇÏ¿© »ý±â´Â ºñÁ¤»óÀûÀÎ
ÈäÅÍ´Ù. ÇöÀç Ä¡·á¹ýÀ¸·Î ½Ç¸®ÄÜ ½ÃÆ®³ª ¹°¸®Àû ¾Ð¹Ú¿ä¹ý µîÀÌ ¾²ÀÌÁö¸¸ È¿°ú´Â ¸íÈ®ÇÏÁö ¾ÊÀº °Í
À¸·Î ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Ù. µ¿»ç´Â RNAi ±â¼úÀ» È°¿ëÇØ °³¹ßÇÑ Èĺ¸¹°Áú·Î ±¹³» ÀÓ»ó1»óÀ» ¿Ï·áÇßÀ¸¸ç, ÇÏ
¹Ý±â ±¹³» ÀÓ»ó2»ó°ú À¯·´ ÀÓ»ó1»óÀ» ½ÃÀÛÇÒ °èȹÀÌ´Ù. ÀüÀÓ»ó¿¡¼ È¿°úÀûÀÎ ¼¶À¯È ¾ïÁ¦¸¦ È®ÀÎ
ÇßÀ¸¸ç, ÀÓ»ó1»ó¿¡¼ À¯ÀǹÌÇÑ ¾ÈÀü¼º À̽´´Â ¾ø¾ú´Ù.
2) Ư¹ß¼º Æó¼¶À¯È Ä¡·áÁ¦ OLX201A
È£Èí °ï¶õÀÌ Æ¯Â¡ÀΠƯ¹ß¼º Æó¼¶À¯È´Â Æó Á¶Á÷ »óÇÇ ¼¼Æ÷¿¡ ¼¶À¯È¿Í ¿°Áõ ¹ÝÀÀÀ» À¯¹ßÇϸç, 5³â
»ýÁ¸À²ÀÌ 20~40%¿¡ ºÒ°úÇÏ´Ù. Ä¡·áÁ¦·Î ·Î½´ÀÇ Esbriet¿Í º£¸µ°ÅÀΰÖÇÏÀÓÀÇ Ofev°¡ ¾²ÀÌÁö¸¸,
È¿´ÉÀÌ ³ôÁö ¾Ê¾Æ ¿©ÀüÈ÷ ¹ÌÃæÁ· ¼ö¿ä°¡ Å« ÁúȯÀÌ´Ù. µ¿»çÀÇ OLX201A´Â ÇöÀç ÀüÀÓ»óÀÌ ÁøÇà Áß
À̸ç, ÈíÀÔ Á¦ÇüÀ» °³¹ßÇØ Ãâ½ÃÇÒ °èȹÀÌ´Ù.
3) ³ëÀμº Ȳ¹Ýº¯¼º Ä¡·áÁ¦ OLX301A/D
OLX301A¿Í OLX301D´Â ³ëÀμº Ȳ¹Ýº¯¼º Ä¡·áÁ¦·Î °¢°¢ »õ·Î¿î ´Ü¹éÁú(ºñ°ø°³)°ú CTGF
(Connective tissue growth factor, °áÇÕÁ¶Á÷ ¼ºÀåÀÎÀÚ)¸¦ Ÿ±êÀ¸·Î ÇÑ´Ù. µÎ Èĺ¸¹°Áú ¸ðµÎ ÀüÀÓ
»óÀÌ ÁøÇà ÁßÀ̸ç, °³¹ß ¼º°ø ½Ã ºü¸£°Ô ¼ºÀåÇϴ Ȳ¹Ýº¯¼º Ä¡·áÁ¦ ½ÃÀå¿¡¼ First in class ¾à¹°ÀÌ
µÉ Àü¸ÁÀÌ´Ù.
¸Å·ÂÀûÀÎ °ø¸ð°¡, ±àÁ¤ÀûÀÎ Á¢±Ù ±Ç°í
Áõ±Ç½Å°í¼¿¡ µû¸£¸é µ¿»ç´Â 2021³â ¸ÅÃâ¾×À» 459¾ï¿ø, ´ç±â¼øÀÌÀÍÀ» 208¾ï¿øÀ¸·Î Á¦½ÃÇÏ°í ÀÖ´Ù.
±Ù°Å´Â ÁÖ·Â ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎÀÎ ºñ´ëÈäÅÍ Ä¡·áÁ¦¿Í Ư¹ß¼º Æó¼¶À¯È Ä¡·áÁ¦, ³ëÀμº Ȳ¹Ýº¯¼º Ä¡·áÁ¦°¡
2018³âºÎÅÍ 2021³â±îÁö ¼øÂ÷ÀûÀ¸·Î ±â¼úÀÌÀüµÇ¸ç, ÀÓ»ó ÁøÀÔ¿¡ µû¸¥ ¸¶ÀϽºÅæÀÌ À¯À﵃ °ÍÀ̶ó
´Â Á¡ÀÌ´Ù. Âü°í·Î 2021³â ¼øÀÌÀÍ ±âÁØ °ø¸ð°¡ÀÇ PERÀº 8.3~9.6¹è´Ù.
°á±¹ ÇÙ½ÉÀº ±â¼úÀÌÀüÀÌ µ¿»ç°¡ ¿¹»óÇß´ø ½ÃÁ¡¿¡ ÃßÁ¤ÇÑ ±Ý¾×À¸·Î ÀÌ·ç¾îÁö´Â°¡ÀÌ´Ù. µ¿»ç°¡ °¡Á¤
ÇÑ ±â¼úÀÌÀü ¸¶ÀϽºÅæÀº ¾à 1,600~5,500¾ï¿ø ¼öÁØÀÌ´Ù. [Ç¥ 4]¸¦ º¸¸é 2017³â ÀÌÈÄ RNA Ä¡·áÁ¦
´Â Èĺ¸¹°Áú Çϳª´ç Æò±Õ 3,400¾ï¿ø¿¡¼ °Å·¡µÇ°í Àֱ⿡ ÀÌ¿Í ºñ±³ÇÏ¸é µ¿»çÀÇ °¡Á¤Àº °úÇÏÁö ¾Ê
´Ù´Â ÆÇ´ÜÀÌ´Ù. Ȳ¹Ýº¯¼º Ä¡·áÁ¦ÀÇ ¿¹»ó ¸¶ÀϽºÅæÀÌ 5,500¾ï¿øÀ¸·Î Æò±ÕÀ» Èǽ »óȸÇϱâ´Â ÇÏÁö
¸¸ Å« ½ÃÀå ±Ô¸ð¿Í ³ôÀº ¼ºÀå·ü, ¹ÌÃæÁ· ¼ö¿ä, First in Class¶ó´Â Á¡À» °í·ÁÇÏ¸é ¹«¸®ÇÑ ¼öÁØÀ¸·Î
º¸ÀÌÁö ¾Ê´Â´Ù. ´Ù¸¸ ±â¼úÀÌÀü ½ÃÁ¡Àº ¿¹´ÜÇÒ ¼ö ¾ø±â¿¡ ÀÓ»ó°á°ú ¹ßÇ¥¿Í ±× µ¥ÀÌÅ͸¦ º¸¸ç Á¢±ÙÇÒ
ÇÊ¿ä°¡ ÀÖ´Ù°í ÆÇ´ÜÇÑ´Ù.
¶ÇÇÑ °ø¸ð°¡ »ó´Ü ±âÁØ ½Ã°¡ÃѾ×ÀÌ ¾à 2,000¾ï¿øÀ̶ó´Â Á¡µµ ´Ù¸¥ ¹ÙÀÌ¿À ¾÷ü¿Í ºñ±³ ½Ã ºÎ´ã½º·´Áö
¾Ê´Ù.
ÇöÀç Àå¿Ü¿¡¼ ½Ã°¡ÃѾ×ÀÌ 3,460¾ï¿ø¿¡ Çü¼ºµÇ¾î ÀÖ´Ù´Â Á¡ ¿ª½Ã ÁÖ°¡ÀÇ ÇϹæÀ» ÁöÄÑÁÙ °ÍÀ¸·Î º¸ÀδÙ.
¸®½ºÅ© ¿äÀÎÀ¸·Î´Â ¨ç ±â¼úÀÌÀüÀÌ µ¿»çÀÇ ¿¹Á¤º¸´Ù ´ÊÀº ½ÃÁ¡¿¡ ÀÌ·ç¾îÁú ¼ö ÀÖ´Ù´Â Á¡°ú ¨è »óÀå
Á÷ÈÄ À¯Åë °¡´ÉÇÑ ¹°·®ÀÌ Àüü ÁֽļöÀÇ 49.5%ÀÎ 319¸¸ÁÖ¶ó´Â Á¡ÀÌ´Ù.